Darksiders III — это слешер с элементами РПГ. Игрокам предстоит играть за Ярость, одну из четырёх Всадников Апокалипсиса. Весь игровой процесс происходит от третьего лица. Ярость, описываемая как самый загадочный и непредсказуемый из Всадников, использует в бою магию и хлыст.
Сюжет игры развивается параллельно событиям второй части в месте, описываемом как «разрушенная, раздираемая войной планета Земля». Перед главной героиней поставлена задача уничтожить Семь Смертных Грехов.
Помимо новых врагов в игре можно будет встретить некоторых противников из прошлых частей. Боевая система не претерпит кардинальных изменений.